cercetătorii apelează la ketamină ca fiind cea mai semnificativă nouă dezvoltare în psihiatrie, având în vedere eficacitatea ridicată pentru tratarea depresiei majore. Dovezi recente au arătat că, în plus față de depresie, Ketamina poate fi, de asemenea, un tratament promițător pentru tulburarea obsesiv-compulsivă, tulburarea de stres post-traumatic și o serie de alte tulburări neuropsihiatrice refractare la tratament., Într-o lucrare recentă publicată în Drug Discovery Today, cercetătorii explorează rolul ketaminei în revoluționarea noilor tratamente de sănătate mintală și discută modul în care mecanismul de acțiune al acestui medicament a dus la un aflux de noi cercetări și studii privind tratamentul depresiei.Ketamina a fost aprobată de US Food and Drug Administration (FDA) în 1970 ca o alternativă anestezică și sigură la fenciclidină., Beneficiile terapeutice ale ketaminei ca antidepresiv au fost explorate ani mai târziu din cauza unei stigme din utilizarea sa recreativă pe scară largă la sfârșitul anilor 1960 și 1970, iar acest agent a fost inițial administrat doar intravenos.în 2000, cercetătorii au descoperit că ketamina a avut efecte puternice, cu acțiune rapidă și pe termen lung în depresie. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, încrucișat, pacienții cu depresie au primit 0,5 mg/kg de ketamină sau soluție salină în prima zi de testare. Tratamentele au fost schimbate 1 săptămână mai târziu., Cercetătorii au descoperit că efectele antidepresive ale ketaminei au început în 4 ore, au atins punctul culminant la 72 de ore și au durat 1 până la 2 săptămâni după aceea.1 într-un studiu din 2006, această constatare a fost replicată într-un grup independent de 18 pacienți cu tulburare depresivă majoră care au fost rezistenți la alte tratamente. În comparație cu participanții care au primit placebo, cei care au primit ketamină au prezentat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor în decurs de 110 minute, 35% menținând un răspuns semnificativ timp de cel puțin 1 săptămână.,2
În anii ulteriori, rezultatele de la un număr de studii controlate cu placebo, a arătat că ketamina este în mare măsură eficientă și de lungă durată în tratamentul de tulburare bipolară și rezistentă la tratament tulburare depresivă majoră și produce antisuicidal și anti-anhedonic efecte în tulburări de dispoziție.,multe dintre tratamentele de depresie de astăzi sunt bazate pe monoaminergice, incluzând inhibitori de monoaminoxidază, antidepresive triciclice, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei. Aceste tratamente s-au dovedit eficiente pentru un număr mare de pacienți. Cu toate acestea, un subset semnificativ de pacienți cu tulburare depresivă majoră nu răspund la aceste medicamente.,1 în comparație cu Ketamina, acești agenți au un debut întârziat al acțiunii care poate dura până la câteva săptămâni — crescând riscul de insuficiență de organ și sinucidere în acest subgrup.o singură doză de ketamină se dovedește a produce efecte rapide și robuste în câteva ore până la zile de la administrare. Acest agent este, de asemenea, demonstrat că reduce rapid ideația suicidară, oboseala și anhedonia și îmbunătățește ritmul circadian și modelele de somn în tulburarea depresivă majoră.,1 cercetătorii subliniază faptul că aceste simptome sunt sinonime în mai multe tulburări psihiatrice, dar rămân tratate inadecvat de agenți pe bază de monoaminergici.diferențele notabile dintre ketamină și antidepresivele standard au stimulat cercetătorii să dezvolte noi tratamente cu ketamină care sunt mai puțin invazive decât cele care implică administrarea intravenoasă. În martie 2019, FDA a aprobat o versiune intranazală a ketaminei numită esketamină pentru adulții cu depresie rezistentă la tratament.,cercetătorii spun că mecanismul de acțiune al ketaminei în contextul eficacității antidepresive clinice este doar parțial clar. În prezent, cercetătorii au înțeles că ketamina este mecanismul de acțiune depășește modularea neurotransmisiei de glutamat și include directe și indirecte afinitate mare antagoniste proprietăți de legare la N-metil-D-aspartat receptorilor, precum și o-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazole-acid propionic de transfer de modulație.1 cercetătorii au remarcat, de asemenea, că ketamina este un agonist slab la receptorii opioizi mu, delta și kappa.,Alte mecanisme care pot contribui la eficacitatea ketaminei pentru tratamentul depresiei includ agonismul la receptorul dopaminei, antagonismul la receptorii muscarinici M1–3 și inhibarea recaptării serotoninei, dopaminei și norepinefrinei.Cercetătorii continuă să investigheze mecanismul de acțiune al ketaminei, astfel încât să poată progresa în identificarea și dezvoltarea de noi agenți care funcționează similar și care oferă mai puține efecte secundare, precum și efecte terapeutice prelungite.,Ketamina a influențat cercetătorii să se concentreze mai mult asupra sistemului glutamatergic atunci când dezvoltă noi terapii, deoarece se crede că antidepresivele cu acțiune rapidă pot declanșa evenimente neurobiologice adânc înrădăcinate în reconfigurarea rapidă a circuitelor limbice.1 În plus față de intranazal esketamine, alte exemple de acțiune rapidă glutamatergic agenți care arată rezultate promițătoare sunt de oxid de azot și sarcozină.oxidul de azot a fost folosit ca anestezic pentru mai mult de 150 de ani și oferă multe dintre aceleași mecanisme ca și ketamina., Rezultatele unui studiu din 2015 au arătat că pacienții cu depresie rezistentă la tratament care au primit oxid de azot au prezentat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor la 2 ore și 24 de ore, comparativ cu placebo. Simptomele care au arătat cele mai mari schimbări în îmbunătățire au fost starea depresivă, vinovăția, ideația suicidară și anxietatea psihică.3 studii suplimentare sunt efectuate pentru a determina siguranța, eficacitatea și dozarea optimă a protoxidului de azot pentru depresie.,Sarcozina este un aminoacid care funcționează ca un inhibitor al transportorului de glicină-1 și are proprietăți co-agoniste la receptorul N-metil-D-aspartat. Rezultatele studiilor clinice au arătat că sarcozina este un tratament promițător pentru tulburarea depresivă majoră și nu produce evenimente adverse. Cu toate acestea, în comparație cu Ketamina, sarcozina nu produce aceleași efecte cu acțiune rapidă în același timp.1 studiile sunt în curs de desfășurare pentru a reproduce efectele atât ale oxidului de azot, cât și ale sarcozinei în depresie.,s-a constatat că ketamina îmbunătățește transmiterea acidului gama-aminobutiric (GABA) pentru a reduce depresia. La scurt timp după aprobarea intranazal esketamine, FDA a aprobat un agent numit brexanolone care acționează ca un modulator alosteric pozitiv al receptorilor GABA. Brexanolona este utilizată în prezent pentru a trata depresia postpartum, deoarece această terapie produce efecte antidepresive rapide și de lungă durată similare cu cele produse de ketamină., Mecanismul exact de acțiune al brexanolonei rămâne neclar, deși cercetătorii susțin că se leagă de receptorii GABA sinaptici și extrasinaptici pentru a crește funcționalitatea. Brexanolone este încă testat în studiile clinice, deoarece acest agent a fost asociat cu evenimente adverse grave, inclusiv sincopă, alterarea stării de conștiență, ideație suicidară și supradozaj intenționat.1
buprenorfina, un agent opioidergic utilizat în prezent pentru a trata tulburarea de utilizare a opioidelor, este, de asemenea, studiată pentru tratamentul depresiei., Opioidergic agenți au fost o dată folosite pentru a trata melancolie în anii 1950, înainte de mai puțin de dependență terapii au devenit disponibile și au dovedit a avea o mare varietate de acțiuni în creier care reduc depresia. Studiile care evaluează efectele buprenorfinei în sine și combinate cu alți agenți asupra depresiei au produs rezultate promițătoare, deși FDA a declarat că are nevoie de date clinice suplimentare înainte ca acest agent să poată fi utilizat pentru a trata tulburarea depresivă majoră.,având în vedere ce studii au dezvăluit de atunci despre eficacitatea ketaminei în depresie, mulți cercetători reconsideră beneficiile potențiale ale medicamentelor interzise sau programate pentru pacienții psihiatrici.medicamentele psihoactive reevaluate includ dietilamida acidului lizergic (LSD), 3,4-metilendioxi-metamfetamina și psilocibina. Cercetătorii determină dacă microdozarea acestor substanțe ar putea produce beneficii terapeutice fără efecte secundare dăunătoare sau abuz., Rezultatele unui studiu din 2011 au arătat că psilocibina a avut succes în reducerea semnificativă a simptomelor depresiei timp de până la 6 luni la pacienții tratați pentru cancer în stadiu avansat.1 într-un studiu din 2015 care a examinat efectele LSD la pacienții cu boli care pun viața în pericol și care se confruntau cu anxietate, LSD a fost sigur, bine tolerat și eficient în reducerea simptomelor psihiatrice.,Cercetătorii spun că recenta aprobare FDA a ketaminei intranazale reprezintă un progres major în psihiatrie și că progresele în tratamentele cu ketamină sau ketamină pot îmbunătăți considerabil calitatea vieții pacienților cu depresie care nu răspund la tratamentele actuale. Studiile efectuate pe ketamină au deschis calea cercetării care evaluează abordările noi pentru prevenirea și tratamentul depresiei.dezvăluirea: un autor este listat ca co-inventator pe un brevet pentru utilizarea ketaminei în depresia majoră și ideația suicidară, printre altele., Vă rugăm să consultați referința originală pentru o listă completă a dezvăluirilor autorilor.
Lasă un răspuns