forskare anropar ketamin som den viktigaste nya utvecklingen inom psykiatrin med tanke på dess höga effekt för behandling av stor depression. Nya bevis har visat att förutom depression, kan ketamin också vara en lovande behandling för tvångssyndrom, posttraumatiskt stressyndrom, och ett antal andra behandling-eldfasta neuropsykiatriska störningar., I ett nyligen publicerat dokument i Drug Discovery idag utforskar forskare ketamins roll för att revolutionera nya mentala hälsobehandlingar och diskutera hur detta läkemedels verkningsmekanism har lett till en tillströmning av ny forskning och studier om depressionsbehandling.
ketamin godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) i 1970 som ett bedövningsmedel och säkert alternativ till fencyklidin., De terapeutiska fördelarna med ketamin som ett antidepressivt medel undersöktes år senare på grund av en stigma från dess utbredda rekreationsanvändning under slutet av 1960-och 1970-talet, och detta medel administrerades initialt endast intravenöst.
i 2000 fann forskare att ketamin hade starka, snabbverkande och långsiktiga effekter i depression. I en randomiserad, placebokontrollerad, Crossover designstudie fick patienter med depression 0, 5 mg/kg ketamin eller saltlösning den första testdagen. Behandlingar byttes 1 vecka senare., Forskare fann att de antidepressiva effekterna av ketamin började inom 4 timmar, toppade vid 72 timmar och varade i 1 till 2 veckor därefter.1 i en 2006-studie replikerades detta fynd i en oberoende grupp på 18 patienter med egentlig depression som var resistenta mot andra behandlingar. Jämfört med deltagare som fick placebo visade de som fick ketamin signifikant förbättring av symtomen inom 110 minuter, med 35% bibehållande av signifikant svar i minst 1 vecka.,2
under de följande åren visade resultaten från ett antal placebokontrollerade studier att ketamin i stor utsträckning är effektivt och långverkande vid behandling av bipolär sjukdom och behandlingsresistent egentlig depressiv sjukdom och ger antisuicidala och antianhedoniska effekter vid humörstörningar.,
Fortsätt läsa
många av dagens depressionsbehandlingar är monoaminerga, inklusive monoaminoxidashämmare, tricykliska antidepressiva medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare. Dessa behandlingar har visat sig vara effektiva för ett stort antal patienter. En signifikant delmängd av patienter med egentlig depression svarar emellertid inte på dessa medel.,1 jämfört med ketamin har dessa medel en fördröjd start av verkan som kan ta upp till flera veckor — vilket ökar risken för organsvikt och självmord i denna delmängd.
en engångsdos ketamin visas ge snabba och robusta effekter inom timmar till dagar efter administrering. Detta medel visas också för att snabbt minska självmordstankar, trötthet, och anhedonia, och förbättra dygnsrytm och sömnmönster i egentlig depression.,1 forskare påpekar att dessa symtom är synonymt med flera psykiatriska störningar men förblir otillräckligt behandlade av monoaminerga baserade medel.
de anmärkningsvärda skillnaderna mellan ketamin och standard antidepressiva medel har sporrat forskare att utveckla nya ketaminbehandlingar som är mindre invasiva än de som involverar intravenös administrering. I mars 2019 godkände FDA en intranasal version av ketamin som heter esketamin för vuxna med behandlingsresistent depression.,
forskare säger att ketamins verkningsmekanism i samband med klinisk antidepressiv effekt endast är delvis klar. För närvarande förstår forskare att ketamins verkningsmekanism går utöver modulering av neurotransmission av glutamat och innefattar direkta och indirekta hög affinitetsantagonistiska bindningsegenskaper vid N-metyl-D-aspartat-receptorn, liksom a-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol-propionsyragenomströmningsmodulering.1 forskare har också noterat att ketamin är en svag agonist vid Mu, delta och kappa opioidreceptorer.,1
andra mekanismer som kan bidra till ketamins effekt vid behandling av depression inkluderar agonism vid dopaminreceptorn, antagonism vid M1-3 muskarinreceptorer och hämning av återupptaget av serotonin, dopamin och noradrenalin.1
forskare fortsätter att undersöka ketamins underliggande verkningsmekanism så att de kan utvecklas med att identifiera och utveckla nya medel som fungerar på samma sätt och som erbjuder färre biverkningar, liksom långvariga terapeutiska effekter.,
ketamin har påverkat forskare att lägga mer fokus på det glutamaterga systemet vid utveckling av nya terapier, eftersom man tror att snabbverkande antidepressiva medel kan utlösa neurobiologiska händelser djupt rotade i den snabba omkonfigurationen av limbiska kretsar.1 förutom intranasal esketamin är andra exempel på snabbverkande glutamaterga medel som visar lovande resultat kväveoxid och sarkosin.
dikväveoxid har använts som bedövningsmedel i mer än 150 år och erbjuder många av samma mekanismer som ketamin., Resultat från en 2015-studie visade att patienter med behandlingsresistent depression som fick lustgas upplevde signifikant förbättring av symtomen vid 2 timmar och 24 timmar jämfört med placebo. Symtom som visade de största förändringarna i förbättring var deprimerat humör, skuld, självmordstankar och psykisk ångest.3 ytterligare studier genomförs för att fastställa säkerhet, effekt och optimal dosering av dikväveoxid för depression.,
Sarkosin är en aminosyra som fungerar som en glycintransportör-1-hämmare och har samagonistiska egenskaper vid N-metyl-D-aspartat-receptorn. Resultat från kliniska prövningar har visat att sarcosin är en lovande behandling för egentlig depression och ger inga biverkningar. Jämfört med ketamin ger sarkosin emellertid inte samma snabbverkande effekter inom samma tid.1 studier pågår för närvarande för att replikera effekterna av både lustgas och sarkosin i depression.,
ketamin har visat sig öka överföringen av gamma-aminosmörsyra (GABA) för att minska depression. Strax efter godkännande av intranasal esketamin godkände FDA ett medel som heter brexanolone som fungerar som en positiv allosterisk modulator av GABA-receptorer. Brexanolon används för närvarande för att behandla postpartum depression eftersom denna terapi ger snabba och långverkande antidepressiva effekter som liknar de som produceras av ketamin., Den exakta verkningsmekanismen för brexanolon är fortfarande oklart, även om forskare teoretiserar att det binder till synaptiska och extrasynaptiska GABA-receptorer för att öka funktionaliteten. Brexanolon testas fortfarande i kliniska prövningar, eftersom detta medel har associerats med allvarliga biverkningar, inklusive synkope, förändrat medvetandetillstånd, självmordstankar och avsiktlig överdosering.1
buprenorfin, ett opioidergt medel som för närvarande används för att behandla opioidanvändningsstörning, studeras också för behandling av depression., Opioiderga medel användes en gång för att behandla melankoli under 1950-talet innan mindre beroendeframkallande terapier blev tillgängliga och visas ha en mängd olika åtgärder i hjärnan som minskar depression. Studier som utvärderar effekterna av buprenorfin i sig och kombinerat med andra medel på depression har gett lovande resultat, även om FDA har sagt att det behöver ytterligare kliniska data innan detta medel kan användas för att behandla stor depressiv sjukdom.,
Med tanke på vilka studier som sedan har avslöjat om effekten av ketamin i depression, omprövar många forskare de potentiella fördelarna med förbjudna eller planerade läkemedel för psykiatriska patienter.
psykoaktiva läkemedel som omvärderas inkluderar lysergsyradietylamid (LSD), 3,4-metylendioxi-metamfetamin och psilocybin. Forskare bestämmer om mikrodosering av dessa ämnen kan ge terapeutiska fördelar utan skadliga biverkningar eller missbruk., Resultat från en 2011-studie visade att psilocybin lyckades signifikant minska symtomen på depression i upp till 6 månader hos patienter som behandlades för avancerad cancer.1 i en 2015-studie som undersökte effekterna av LSD hos patienter med livshotande sjukdomar som upplevde ångest var LSD säker, väl tolererad och effektiv för att minska psykiatriska symptom.,1
forskare säger att det senaste FDA-godkännandet av intranasal ketamin representerar ett stort genombrott inom psykiatrin och att framsteg inom ketamin eller ketaminliknande behandlingar kan förbättra livskvaliteten för patienter med depression som inte svarar på nuvarande behandlingar. Studier utförda på ketamin har banat väg för forskning som utvärderar nya metoder för förebyggande och behandling av depression.
Disclosure: en författare är listad som en med uppfinnare på ett patent för användning av ketamin i stor depression och självmordstankar, bland annat., Se originalreferens för en fullständig lista över författarnas upplysningar.
Lämna ett svar