Renální karcinom (RCC) je nejčastější zhoubný nádor ledvin a představuje přibližně 3% dospělých pacientů (1). RCC je častější u mužů než u žen (poměr 2:1) a střední věk při diagnóze je přibližně 60 let. Ačkoli primárně rakovina proximálního tubulárního epitelu (85%), RCC také zahrnuje nonepiteliální nádory ledvin, Wilmsův nádor a nádory ledvinové pánve (1, 2)., Během roku 2005 se odhaduje, že bude diagnostikováno přibližně 36 000 nových případů rakoviny ledvin a 16 000 lidí zemře na onemocnění v USA (3). Ve výskytu RCC v USA existují široké regionální rozdíly (4).
roční odhady výskytu RCC naznačují stabilní nárůst, přičemž více než třetina nově diagnostikovaných pacientů má pokročilé nebo metastatické onemocnění (5-8). Chirurgická resekce (včetně cytoredukční nefrektomie a/nebo metastazektomii) zůstává nejvíce životaschopnou možnost léčby u pacientů bez ohledu na stádium onemocnění v prezentaci (9-11)., Navzdory nedávnému pokroku v léčbě rakoviny zůstává prognóza u pacientů s metastatickým RCC skličující, s<5% Celkové 5leté přežití. Úloha systémové terapie v tomto prostředí byla studována; má však omezený vliv na výsledek a celkové přežití.
na Základě morfologické, cytogenetické a molekulární kritéria, je jich tam pět rozlišitelné typy RCC: světlobuněčný (60%– 80%), papilární (7%-14%), chromofóbní (4%-10%), oncocytic (2%-5%), a sběracím kanálku karcinomů (1%-2%) (12, 13)., Malé procento pacientů má nádory nedefinované buněčné morfologie. Několik genetických mutací je spojeno s dědičným RCC (např. Gen von Hippel-Lindau a C-met protooncogen). Sporadické formy karcinomu čirých buněk mají také vysokou frekvenci mutací VHL nebo hypermethylace (6)., Různých typů nádorů se velmi liší, nemoc kurzy; například, genetické varianty papilárního a sběracím kanálku nádory jsou obzvláště agresivní rakoviny spojené s krátké doby přežití (14), a eozinofilní variant chromofóbní nádory mají často indolentní klinický průběh (15). Nedávné důkazy naznačují zvýšenou mortalitu (medián přežití 9, 4 měsíce) u pacientů s nádory bez jasných buněk, které mají tendenci být rezistentní na chemoterapii a imunoterapii (2)., Sarkomatoidní nádory jsou vysoce kvalitní transformátory v rámci každého typu nádoru, které nesou zvláště špatnou prognózu přežití (16).
RCC je klasifikován nejprve podle stupně onemocnění a poté podle stupně onemocnění. Stádium onemocnění, definované pomocí TNM klasifikace, rozlišuje velikost primárního nádoru (T0–T4), postižení lymfatických uzlin (N0–N2), a rozsah metastáz do duté žíly a dalších tkání (M0–M1) (17)., Nádorový (jaderný) stupeň (G1–G4) odráží diferenciaci nádorových buněk definovaných mikroskopicky zvýšenou jadernou velikostí, nepravidelností a nukleární prominencí (18). Jaderný stupeň je vysoce prediktivní vývoje metastatického onemocnění.
Chirurgická resekce (nefrektomie a parciální nefrektomie) je přednostní léčba pro lokalizované primární nádory u pacientů s stadiu I přes stádiu choroby IV, ale chirurgická léčba onemocnění je silně závislá na fázi a stupni onemocnění., Například po radikální nefrektomii je celkové 5leté přežití pacientů s onemocněním IV. stupně pouze 29,1%, přičemž odpovídající 10leté přežití je 0%. Naproti tomu pacienti s onemocněním fáze I odhadli 5-a 10-leté přežití téměř 100% (19).
Pacienti s metastazujícím RCC mají špatnou prognózu, a relapsu následujícím po terapii je společné: ty s větším poškozením nebo lymfatických uzlin–pozitivní nádory mají pooperační metastatické recidivy sazby od 59% do 12 měsíců, 83% do 24 měsíců, a 93% do 36 měsíců (20)., Bylo prokázáno, že radikální nefrektomie kombinovaná s imunoterapií významně zvyšuje přežití u pacientů s metastatickým RCC po časových obdobích dosažených samotnou imunoterapií (21, 22). Nefrektomie však může mít omezený klinický přínos u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým RCC. Tito pacienti a pacienti s recidivujícím onemocněním po terapii jsou kandidáty na další chemoterapii nebo imunoterapii.
u pacientů s metastatickým RCC byly studovány různé cytokiny., Dvě z těchto látek, interleukin 2 (rIL-2) a interferon-alfa (IFNa), mají reprodukovatelné protinádorové účinky: míra objektivní odpovědi 15% až 31%, která může být u některých pacientů trvanlivá (23-33). Bohužel většina pacientů s metastatickým RCC nemá z těchto terapií prospěch. V současné době jsou ve velkých nadnárodních studiích fáze III hodnoceny čtyři nové látky s výrazně větší protinádorovou aktivitou. Očekává se, že několik bude schváleno food and Drug Administration během příštích 1 až 2 let.
Napsat komentář