nyrecellekarcinom (RCC) er den mest almindelige malignitet i nyrerne og tegner sig for cirka 3% af voksne kræftformer (1). RCC er mere almindelig hos mænd end hos kvinder (forhold 2:1), og medianalderen ved diagnose er cirka 60 år. Selvom primært en kræft i det pro proximimale tubulære epitel (85%), inkluderer RCC også nonepitheliale nyretumorer, tumorilms’ tumor og tumorer i nyrebækkenet (1, 2)., I løbet af 2005 anslås det, at cirka 36.000 nye tilfælde af nyrekræft vil blive diagnosticeret, og 16.000 mennesker vil dø af sygdommen i USA (3). Der er store regionale forskelle i forekomsten af RCC i USA (4).årlige estimater af forekomsten for RCC indikerer stadige stigninger, hvor over en tredjedel af nydiagnosticerede patienter har fremskreden eller metastatisk sygdom (5-8). Kirurgisk resektion (herunder cytoreduktionsnefrektomi og / eller metastasektomi) er fortsat den mest levedygtige behandlingsmulighed hos patienter uanset sygdomsstadiet ved præsentationen (9-11)., På trods af de nylige fremskridt inden for kræftbehandling forbliver prognosen for patienter med metastatisk RCC dyster med <5% samlet 5-års overlevelse. Den systemiske terapis rolle i denne indstilling er blevet undersøgt; det har dog en begrænset effekt på resultatet og den samlede overlevelse.
Baseret på morfologiske, cytogenetiske og molekylære kriterier, der er fem skelnes typer af RCC: clear cell (60%– 80%), papillær (7%-14%), chromophobe (4%-10%), oncocytic (2%-5%), og indsamling af kanalen karcinomer (1%-2%) (12, 13)., En lille procentdel af patienterne har tumorer af udefineret cellulær morfologi. Flere genetiske mutationer er forbundet med arvelig RCC (f von von Hippel-Lindau gen og C-met protooncogen). De sporadiske former for klart cellecarcinom har ligeledes en høj frekvens af VHL-mutationer eller hypermethylering (6)., De forskellige tumortyper har vidt forskellige sygdomskurser; for eksempel er genetiske varianter af papillære og opsamlingskanaltumorer særligt aggressive kræftformer forbundet med korte overlevelsestider (14), og eosinofile varianter af chromophobetumorer har ofte et indolent klinisk forløb (15). Nylige beviser tyder på øget dødelighed (median overlevelse på 9, 4 måneder) hos patienter med ikke–klare celletumorer, som har tendens til at være resistente over for kemoterapi og immunterapi (2)., Sarcomatoid tumorer er transformanter af høj kvalitet inden for hver tumortype, der bærer en særlig dårlig prognose for overlevelse (16).
RCC klassificeres først efter sygdomsstadium og derefter efter sygdomskvalitet. Fase af sygdommen, er defineret ved hjælp af TNM-klassifikationen, der adskiller størrelsen af primær tumor (T0–T4), lymfeknude involvering (N0–N2), og omfanget af metastaser i vena cava og andre væv (M0–M1) (17)., Tumor (nuklear) klasse (G1–G4) afspejler differentieringen af tumorceller som defineret mikroskopisk ved øget nuklear størrelse, uregelmæssighed og nukleolær prominens (18). Nuklear klasse er yderst forudsigelig for udviklingen af metastatisk sygdom.
kirurgisk resektion (nefrektomi og delvis nefrektomi) er den foretrukne behandling for lokaliserede primære tumorer hos patienter med fase i gennem fase IV-sygdom, men kirurgisk helbredelse af sygdom er stærkt afhængig af sygdomsstadiet og sygdomsgraden., Efter radikal nefrektomi er den samlede 5-årige overlevelse af patienter med trin IV-sygdom kun 29, 1% med en tilsvarende 10-årig overlevelse på 0%. I modsætning hertil har patienter med stadium i-sygdom estimeret 5-og 10-års overlevelsesrate på næsten 100% (19).
Patienter med metastatisk RCC har en dårlig prognose, og tilbagefald fra terapi er fælles: dem med større nyre-eller lymfeknude–positive tumorer har postoperative metastatisk gentagelse priser på 59% ved 12 måneder, 83% ved 24 måneder, og 93% ved 36 måneder (20)., Radikal nefrektomi kombineret med immunterapi har vist sig at øge overlevelsen signifikant hos patienter med metastatisk RCC ud over tidsperioder opnået med immunterapi alene (21, 22). Nefrektomi kan dog have begrænset klinisk fordel hos patienter med inoperabel eller metastatisk RCC. Disse patienter, og dem med tilbagevendende sygdom efter terapi, er kandidater til yderligere kemoterapi eller immunterapi.
en række cytokiner er undersøgt hos patienter med metastatisk RCC., To af disse midler, interleukin 2 (rIL-2) og interferon-alfa (IFNa), har reproducerbare antitumorvirkninger: objektive responsrater på 15% til 31%, hvilket kan være holdbart hos nogle patienter (23-33). Desværre drager størstedelen af patienter med metastatisk RCC ikke fordel af disse behandlingsformer. På nuværende tidspunkt er fire nye agenter med signifikant større antitumoraktivitet under evaluering i store multinationale fase III-forsøg. Det forventes, at flere vil blive godkendt af Food and Drug Administration inden for de næste 1 til 2 år.
Skriv et svar