niercelcarcinoom (RCC) is de meest voorkomende maligniteit van de nier en is verantwoordelijk voor ongeveer 3% van de volwassen kankers (1). RCC komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen (verhouding 2:1), en de mediane leeftijd bij de diagnose is ongeveer 60 jaar. Hoewel voornamelijk een kanker van het proximale tubulaire epitheel (85%), RCC omvat ook niet-epitheliale nier tumoren, Wilms’ tumor, en tumoren van het nierbekken (1, 2)., In 2005 zullen naar schatting ongeveer 36.000 nieuwe gevallen van nierkanker worden gediagnosticeerd en zullen in de VS 16.000 mensen aan de ziekte sterven (3). Er zijn grote regionale verschillen in de incidentie van RCC in de VS (4).
jaarlijkse schattingen van de incidentie van RCC duiden op een gestage toename, waarbij meer dan een derde van de nieuw gediagnosticeerde patiënten een gevorderde of gemetastaseerde ziekte vertoont (5-8). Chirurgische resectie (inclusief cytoreductie nefrectomie en / of metastasectomie) blijft de meest haalbare behandelingsoptie bij patiënten, ongeacht het stadium van de ziekte bij de presentatie (9-11)., Ondanks recente vooruitgang in kankertherapie blijft de prognose voor patiënten met gemetastaseerde RCC somber, met <5% Totale 5-jaars overleving. De rol van systemische therapie in deze setting is onderzocht; het heeft echter een beperkt effect op de uitkomst en de totale overleving.
op basis van morfologische, cytogenetische en moleculaire criteria zijn er vijf soorten RCC te onderscheiden: clear cell (60%– 80%), papillair (7% -14%), chromofoob (4% -10%), oncocytische (2% -5%) en collecting duct carcinomen.(1%-2%) (12, 13)., Een klein percentage van de patiënten heeft tumoren van ongedefinieerde cellulaire morfologie. Verscheidene genetische veranderingen worden geassocieerd met erfelijk RCC (b.v., von Hippel-Lindau gen en C-met protooncogeen). De sporadische vormen van duidelijk celcarcinoom hebben eveneens een hoge frequentie van vhl-mutaties of hypermethylatie (6)., De verschillende tumortypes hebben wijd verschillende ziekte cursussen; bijvoorbeeld, genetische varianten van papillaire en het verzamelen van kanaal tumoren zijn bijzonder agressieve kanker geassocieerd met korte overlevingstijden (14), en eosinofiele varianten van chromofobe tumoren hebben vaak een indolent klinisch verloop (15). Recent onderzoek wijst op een verhoogde mortaliteit (mediane overleving van 9,4 maanden) bij patiënten met niet–klarceltumoren, die meestal resistent zijn tegen chemotherapie en immunotherapie (2)., Sarcomatoid tumors zijn hoogwaardige transformanten binnen elk tumortype die een bijzonder slechte prognose voor overleving (16) dragen.
RCC wordt eerst ingedeeld naar ziektestadium en vervolgens naar ziektegraad. Stadium van de ziekte, gedefinieerd met behulp van de TNM-classificatie, differentieert de grootte van de primaire tumor (T0–T4), lymfeklieren betrokkenheid (N0–N2), en de mate van metastase in de vena cava en andere weefsels (M0–M1) (17)., De Tumor (nucleaire) rang (G1–G4) weerspiegelt de differentiatie van tumorcellen zoals microscopisch bepaald door verhoogde nucleaire grootte, onregelmatigheid, en nucleolaire prominentie (18). Nucleaire graad is zeer voorspellend van de ontwikkeling van metastatische ziekte.
chirurgische resectie (nefrectomie en partiële nefrectomie) is de voorkeursbehandeling voor gelokaliseerde primaire tumoren bij patiënten met stadium I tot stadium IV ziekte, maar chirurgische genezing van de ziekte is sterk afhankelijk van Stadium en graad van de ziekte., Na radicale nefrectomie bedraagt de totale overleving van patiënten met stadium IV bijvoorbeeld slechts 29,1%, met een overeenkomstige overleving van 10 jaar van 0%. Daarentegen hebben patiënten met stadium I van de ziekte naar schatting een overlevingspercentage van bijna 100% over 5 en 10 jaar (19).
patiënten met gemetastaseerde RCC hebben een slechte prognose en recidief uit de therapie komt vaak voor: patiënten met grotere nier–of lymfeklierpositieve tumoren hebben postoperatieve gemetastaseerde recidiefpercentages van 59% na 12 maanden, 83% na 24 maanden en 93% na 36 maanden (20)., Het is aangetoond dat radicale nefrectomie in combinatie met immunotherapie de overleving significant verhoogt bij patiënten met gemetastaseerde RCC na perioden die bereikt werden met alleen immunotherapie (21, 22). Nefrectomie kan echter een beperkt klinisch voordeel hebben bij patiënten met niet-reseceerbare of gemetastaseerde RCC. Deze patiënten, en die met recidiverende ziekte na therapie, zijn kandidaten voor extra chemotherapie of immunotherapie.
een verscheidenheid aan cytokines is onderzocht bij patiënten met gemetastaseerde RCC., Twee van deze middelen, interleukine 2 (rIL-2) en interferon-alfa (IFNa), hebben reproduceerbare antitumoreffecten: objectieve responspercentages van 15% tot 31%, die bij sommige patiënten (23-33) duurzaam kunnen zijn. Helaas heeft de meerderheid van de patiënten met gemetastaseerde RCC geen baat bij deze therapieën. Momenteel worden vier nieuwe middelen met een aanzienlijk grotere antitumoractiviteit geëvalueerd in grote, multinationale fase III-proeven. De verwachting is dat een aantal zal worden goedgekeurd door de Food and Drug Administration binnen de komende 1 tot 2 jaar.
Geef een reactie