Le carcinome à cellules rénales (CCR) est la malignité rénale la plus fréquente et représente environ 3% des cancers chez l’adulte (1). Le RCC est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes (ratio 2:1), et l’âge médian au diagnostic est d’environ 60 ans. Bien qu’il s’agisse principalement d’un cancer de l’épithélium tubulaire proximal (85%), le RCC comprend également des tumeurs rénales non épithéliales, la tumeur de Wilms et les tumeurs du bassin rénal (1, 2)., En 2005, on estime qu’environ 36 000 nouveaux cas de cancer du rein seront diagnostiqués et que 16 000 personnes en mourront aux États-Unis (3). Il existe de grandes différences régionales dans l’incidence du RCC aux États-Unis (4).
Les estimations annuelles de l’incidence du RCC indiquent des augmentations régulières, plus d’un tiers des patients nouvellement diagnostiqués présentant une maladie avancée ou métastatique (5-8). La résection chirurgicale (y compris la néphrectomie par cytoréduction et/ou la métastasectomie) reste l’option de traitement la plus viable chez les patients quel que soit le stade de la maladie lors de la présentation (9-11)., Malgré les progrès récents dans le traitement du cancer, le pronostic pour les patients atteints de RCC métastatique reste sombre, avec < 5% de survie globale à 5 ans. Le rôle de la thérapie systémique dans ce contexte a été étudié; cependant, il a un effet limité sur les résultats et la survie globale.
sur la base de critères morphologiques, cytogénétiques et moléculaires, il existe cinq types distincts de RCC: cellules claires (60– – 80%), papillaires (7% -14%), chromophobes (4% -10%), oncocytaires (2% -5%) et carcinomes des canaux collecteurs (1%-2%) (12, 13)., Un petit pourcentage de patients ont des tumeurs de morphologie cellulaire non définie. Plusieurs mutations génétiques sont associées au RCC héréditaire (p. ex., gène von Hippel-Lindau et protooncogène c-met). Les formes sporadiques de carcinome à cellules claires présentent également une fréquence élevée de mutations VHL ou d’hyperméthylation (6)., Les différents types de tumeurs ont des cours de maladie très différents; par exemple, les variantes génétiques des tumeurs papillaires et des canaux collecteurs sont des cancers particulièrement agressifs associés à des temps de survie courts (14), et les variantes éosinophiles des tumeurs chromophobes ont souvent une évolution clinique indolente (15). Des preuves récentes suggèrent une mortalité accrue (survie médiane de 9,4 mois) chez les patients atteints de tumeurs à cellules non claires, qui ont tendance à être résistantes à la chimiothérapie et à l’immunothérapie (2)., Les tumeurs sarcomatoïdes sont des transformants de haute qualité au sein de chaque type de tumeur qui présentent un pronostic de survie particulièrement mauvais (16).
Le RCC est classé d’abord en fonction du stade de la maladie, puis en fonction du grade de la maladie. Le stade de la maladie, défini à l’aide de la classification TNM, différencie la taille de la tumeur primaire (T0–T4), l’atteinte des ganglions lymphatiques (N0–N2) et l’étendue des métastases dans la veine cave et d’autres tissus (M0–M1) (17)., Le grade tumoral (nucléaire) (G1–G4) reflète la différenciation des cellules tumorales telles que définies microscopiquement par une taille nucléaire accrue, une irrégularité et une proéminence nucléolaire (18). La catégorie nucléaire est fortement prédictive du développement de la maladie métastatique.
La résection chirurgicale (néphrectomie et néphrectomie partielle) est le traitement préféré pour les tumeurs primaires localisées chez les patients atteints de la maladie de stade I à stade IV, mais la guérison chirurgicale de la maladie dépend fortement du stade et du grade de la maladie., Par exemple, après une néphrectomie radicale, la survie globale à 5 ans des patients atteints d’une maladie de stade IV n’est que de 29,1%, avec une survie correspondante à 10 ans de 0%. En revanche, les patients atteints de la maladie de stade I ont estimé les taux de survie à 5 et 10 ans de près de 100% (19).
Les patients atteints de RCC métastatique ont un mauvais pronostic et la rechute du traitement est fréquente: ceux atteints de tumeurs rénales ou ganglionnaires plus grandes ont des taux de récurrence métastatique postopératoire de 59% à 12 mois, 83% à 24 mois et 93% à 36 mois (20)., Il a été démontré que la néphrectomie radicale associée à l’immunothérapie augmentait significativement la survie chez les patients atteints de RCC métastatique au-delà des périodes obtenues avec l’immunothérapie seule (21, 22). Cependant, la néphrectomie peut avoir un bénéfice clinique limité chez les patients présentant un CCR non résécable ou métastatique. Ces patients, ainsi que ceux présentant une maladie récurrente après un traitement, sont candidats à une chimiothérapie ou à une immunothérapie supplémentaires.
Diverses cytokines ont été étudiées chez des patients atteints de RCC métastatique., Deux de ces agents, l’interleukine 2 (rIL-2) et l’interféron-alpha (IFNa), ont des effets antitumoraux reproductibles: taux de réponse objective de 15% à 31%, qui peuvent être durables chez certains patients (23-33). Malheureusement, la majorité des patients atteints de RCC métastatique ne bénéficient pas de ces traitements. À l’heure actuelle, quatre nouveaux agents ayant une activité antitumorale significativement plus importante sont en cours d’évaluation dans le cadre d’essais multinationaux de phase III de grande envergure. Il est prévu que plusieurs seront approuvés par la Food and Drug Administration dans les 1 à 2 prochaines années.
Laisser un commentaire