Renal cell carcinoma (RCC) är den vanligaste maligniteten i njuren och står för cirka 3% av vuxna cancerformer (1). RCC är vanligare hos män än hos kvinnor (förhållande 2:1), och medianåldern vid diagnos är cirka 60 år. Även om främst en cancer i det proximala rörformiga epitelet (85%) innefattar RCC även nonepitheliala njurtumörer, Wilms tumör och tumörer i njurbäckenet (1, 2)., Under 2005 beräknas det att cirka 36 000 nya fall av njurcancer kommer att diagnostiseras och 16 000 personer kommer att dö av sjukdomen i USA (3). Det finns stora regionala skillnader i förekomsten av RCC i USA (4).
årliga uppskattningar av incidensen för RCC indikerar stadig ökning, med över en tredjedel av nydiagnostiserade patienter som uppvisar avancerad eller metastatisk sjukdom (5-8). Kirurgisk resektion (inklusive cytoreduktion nefrektomi och/eller metastasektomi) är fortfarande det mest livskraftiga behandlingsalternativet hos patienter oavsett sjukdomsstadiet vid presentation (9-11)., Trots de senaste framstegen inom cancerbehandling är prognosen för patienter med metastatisk RCC fortfarande dyster, med<5% Total 5-års överlevnad. Den systemiska behandlingens roll i denna inställning har studerats; den har dock en begränsad effekt på utfallet och den totala överlevnaden.
baserat på morfologiska, cytogenetiska och molekylära kriterier finns det fem urskiljbara typer av RCC: clear cell (60%– 80%), papillär (7% -14%), kromofob (4% -10%), onkocytisk (2% -5%) och uppsamlingskanalkarcinom (1%-2%) (12, 13)., En liten andel av patienterna har tumörer av odefinierad cellulär morfologi. Flera genetiska mutationer som är förknippade med ärftliga RCC (t ex von Hippel-Lindau gen-och c-met protooncogene). De sporadiska formerna av klart cellkarcinom har också en hög frekvens av VHL-mutationer eller hypermetylering (6)., De olika tumörtyperna har mycket olika sjukdomskurser; till exempel är genetiska varianter av papillära och uppsamlande kanaltumörer särskilt aggressiva cancerformer i samband med korta överlevnadstider (14), och eosinofila varianter av kromofob tumörer har ofta en indolent klinisk kurs (15). Nya bevis tyder på ökad dödlighet (median överlevnad på 9.4 månader) hos patienter med icke–tydliga celltumörer, som tenderar att vara resistenta mot kemoterapi och immunterapi (2)., Sarcomatoid tumörer är högkvalitativa transformanter inom varje tumörtyp som bär en särskilt dålig prognos för överlevnad (16).
RCC klassificeras först Enligt sjukdomsstadiet och sedan enligt sjukdomskvalitet. Stadium av sjukdomen, definierad med användning av TNM klassificering, differentierar storleken på primärtumör (T0–T4), lymfkörtel engagemang (N0–N2), och omfattningen av metastaser i vena cava och andra vävnader (M0–M1) (17)., Tumör (nukleär) grad (G1–G4) återspeglar differentieringen av tumörceller som definieras mikroskopiskt genom ökad nukleär storlek, oregelbundenhet och nukleolär framträdande (18). Nukleär kvalitet är mycket prediktiv för utvecklingen av metastatisk sjukdom.
kirurgisk resektion (nefrektomi och partiell nefrektomi) är den föredragna behandlingen för lokaliserade primära tumörer hos patienter med stadium i genom stadium IV-sjukdom, men kirurgisk botemedel av sjukdom är starkt beroende av Stadium och grad av sjukdom., Till exempel, efter radikal nefrektomi, är den totala 5-åriga överlevnaden hos patienter med stadium IV-sjukdom endast 29,1%, med en motsvarande 10-års överlevnad på 0%. Däremot har patienter med stadium i-sjukdom uppskattat 5-och 10-års överlevnad på nästan 100% (19).
patienter med metastatisk RCC har en dålig prognos, och återfall från terapi är vanligt: de med större njur-eller lymfkörtelpositiva tumörer har postoperativ metastatisk återfall av 59% av 12 månader, 83% av 24 månader och 93% av 36 månader (20)., Radikal nefrektomi i kombination med immunterapi har visat sig avsevärt öka överlevnaden hos patienter med metastatisk RCC bortom tidsperioder som uppnås med enbart immunterapi (21, 22). Nefrektomi kan dock ha begränsad klinisk nytta hos patienter med icke resecerbar eller metastaserad RCC. Dessa patienter, och de med återkommande sjukdom efter behandling, är kandidater för ytterligare kemoterapi eller immunterapi.
en mängd olika cytokiner har studerats hos patienter med metastaserad RCC., Två av dessa medel, interleukin 2 (rIL-2) och interferon-alfa (IFNa), har reproducerbara antitumöreffekter: objektiv svarsfrekvens på 15% till 31%, vilket kan vara hållbart hos vissa patienter (23-33). Tyvärr har majoriteten av patienter med metastatisk RCC inte nytta av dessa terapier. För närvarande utvärderas fyra nya agenter med betydligt större antitumöraktivitet i stora multinationella fas III-studier. Det förväntas att flera kommer att godkännas av Food and Drug Administration inom de närmaste 1-2 åren.
Lämna ett svar