El carcinoma de células renales (CCR) es la neoplasia maligna más común del riñón y representa aproximadamente el 3% de los cánceres en adultos (1). El CCR es más común en hombres que en mujeres (proporción 2:1), y la mediana de edad en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 60 años. Aunque es principalmente un cáncer del epitelio tubular proximal (85%), el CCR también incluye tumores renales no epiteliales, tumores de Wilms y tumores de la pelvis renal (1, 2)., Durante 2005, se estima que aproximadamente 36.000 nuevos casos de cáncer de riñón serán diagnosticados y 16.000 personas morirán de la enfermedad en los EE.UU. (3). Hay muchas diferencias regionales en la incidencia de CCR en los estados UNIDOS (4).
Las estimaciones anuales de la incidencia de CCR indican aumentos constantes, con más de un tercio de los pacientes recién diagnosticados que presentan enfermedad avanzada o metastásica (5-8). La resección quirúrgica (incluida la nefrectomía por citorreducción o la metastasectomía) sigue siendo la opción de tratamiento más viable en los pacientes, independientemente del estadio de la enfermedad en el momento de la presentación (9-11)., A pesar de los avances recientes en el tratamiento del cáncer, el pronóstico de los pacientes con CCR metastásico sigue siendo sombrío, con <5% de supervivencia general a 5 años. Se ha estudiado la función de la terapia sistémica en este contexto; sin embargo, tiene un efecto limitado en el desenlace y la supervivencia global.
según los criterios morfológicos, citogenéticos y moleculares, hay cinco tipos distinguibles de CCR: carcinomas de células claras (60– – 80%), papilares (7%-14%), cromófobos (4% -10%), oncocíticos (2% -5%) y de conductos colectores(1%-2%) (12, 13)., Un pequeño porcentaje de pacientes tienen tumores de morfología celular indefinida. Varias mutaciones genéticas están asociadas con el CCR hereditario (por ejemplo, el gen von Hippel-Lindau y el protooncógeno c-met). Las formas esporádicas de carcinoma de células claras también tienen una alta frecuencia de mutaciones del VHL o hipermetilación (6)., Los diversos tipos de tumores tienen ciclos de enfermedad muy diferentes; por ejemplo, las variantes genéticas de los tumores papilares y de los conductos colectores son cánceres particularmente agresivos asociados con tiempos de supervivencia cortos (14), y las variantes eosinofílicas de los tumores cromófobos a menudo tienen un curso clínico lento (15). Pruebas recientes indican un aumento de la mortalidad (mediana de supervivencia de 9,4 meses) en pacientes con tumores de células no claras, que tienden a ser resistentes a la quimioterapia y la inmunoterapia (2)., Los tumores sarcomatoides son transformantes de grado alto dentro de cada tipo de tumor que tienen un pronóstico particularmente precario para la supervivencia (16).
el CCR se clasifica primero según el estadio de la enfermedad y luego según el grado de la enfermedad. El estadio de la enfermedad, definido mediante la clasificación TNM, diferencia el tamaño del tumor primario (T0–T4), el compromiso de los ganglios linfáticos (N0–N2) y la extensión de la metástasis en la vena cava y otros tejidos (M0–M1) (17)., El grado tumoral (nuclear) (G1–G4) refleja la diferenciación de las células tumorales según se define microscópicamente por el aumento del tamaño nuclear, la irregularidad y la prominencia nucleolar (18). El grado Nuclear es altamente predictivo del desarrollo de enfermedad metastásica.
La resección quirúrgica (nefrectomía y nefrectomía parcial) es el tratamiento preferido para los tumores primarios localizados en pacientes con enfermedad en estadio I a estadio IV, pero la cura quirúrgica de la enfermedad depende en gran medida del estadio y grado de la enfermedad., Por ejemplo, después de una nefrectomía radical, la supervivencia general a 5 años de los pacientes con enfermedad en estadio IV es de solo 29,1%, con una supervivencia correspondiente a 10 años de 0%. Por el contrario, los pacientes con enfermedad en estadio I tienen tasas estimadas de supervivencia a 5 y 10 años de casi 100% (19).
Los pacientes con CCR metastásico tienen un pronóstico precario y la recaída del tratamiento es común: aquellos con tumores renales o ganglios linfáticos positivos más grandes tienen tasas de recidiva metastásica posoperatoria de 59% a los 12 meses, 83% a los 24 meses y 93% a los 36 Meses (20)., Se ha demostrado que la nefrectomía Radical combinada con inmunoterapia aumenta significativamente la supervivencia en pacientes con CCR metastásico más allá de los períodos de tiempo alcanzados con inmunoterapia sola (21, 22). Sin embargo, la nefrectomía puede tener un beneficio clínico limitado en pacientes con CCR irresecable o metastásico. Estos pacientes, y aquellos con enfermedad recidivante después del tratamiento, son candidatos para quimioterapia adicional o inmunoterapia.
se ha estudiado una variedad de citocinas en pacientes con CCR metastásico., Dos de estos fármacos, la interleucina 2 (rIL-2) y el interferón-alfa (IFNa), tienen efectos antitumorales reproducibles: tasas de respuesta objetiva de 15 a 31%, que pueden ser duraderas en algunos pacientes (23-33). Desafortunadamente, la mayoría de los pacientes con CCR metastásico no se benefician de estos tratamientos. En la actualidad, se están evaluando cuatro nuevos agentes con una actividad antitumoral significativamente mayor en grandes ensayos multinacionales de fase III. Se espera que varios sean aprobados por la administración de alimentos y medicamentos dentro de los próximos 1 a 2 años.
Deja una respuesta