vesesejtes karcinóma (RCC) a vese leggyakoribb rosszindulatú daganata, és a felnőtt rákok körülbelül 3% – át teszi ki (1). Az RCC gyakoribb a férfiaknál ,mint a nőknél (2:1 arány), a diagnózis medián életkora pedig körülbelül 60 év. Bár elsősorban a proximális tubuláris epitélium rákja (85%), az RCC magában foglalja a nem epitheliális vese daganatokat, a Wilms daganatát, valamint a vesemedence daganatait (1, 2)., 2005-ben becslések szerint mintegy 36 000 új veserák-esetet diagnosztizálnak, és 16 000 ember hal meg a betegségben az Egyesült Államokban (3). Széles regionális különbségek vannak az RCC előfordulási gyakoriságában az Egyesült Államokban (4).
az RCC előfordulási gyakoriságára vonatkozó éves becslések folyamatos növekedést jeleznek, az újonnan diagnosztizált betegek több mint egyharmada előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenved (5-8). A sebészeti reszekció (beleértve a citoreduction nephrectomiát és / vagy metasztasectomiát) továbbra is a legéletképesebb kezelési lehetőség a betegeknél, függetlenül a betegség megjelenési stádiumától (9-11)., A rákterápia közelmúltbeli előrehaladása ellenére a metasztatikus RCC-ben szenvedő betegek prognózisa továbbra is lehangoló, <5%-kal az 5 éves túlélés során. Tanulmányozták a szisztémás terápia szerepét ebben a környezetben, azonban korlátozott hatással van az eredményre és a teljes túlélésre.
morfológiai, citogenetikai és molekuláris kritériumok alapján az RCC öt megkülönböztethető típusa létezik: tiszta sejt (60%– 80%), papilláris (7% -14%), kromofób( 4% -10%), oncocytic (2% -5%), és csatorna karcinómák gyűjtése (1%-2%) (12, 13)., A betegek kis százaléka nem definiált sejt morfológiai daganatokkal rendelkezik. Számos genetikai mutáció kapcsolódik az örökletes RCC-hez (pl. von Hippel-Lindau gén és c-met protooncogén). A tiszta sejtes karcinóma sporadikus formái szintén nagy gyakorisággal rendelkeznek VHL mutációkkal vagy hypermetilációval (6)., A különböző daganat típusok széles körben, különböző betegség tanfolyamok; például a genetikai változatok a papilláris, illetve gyűjtése csatorna daganatok különösen agresszív daganatok társult rövid a túlélési idő (14), valamint eosinophil változatai chromophobe daganatok gyakran egy lusta klinikai tanfolyam (15). A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy megnövekedett mortalitás (medián túlélés 9,4 hónap) azoknál a nem tiszta sejtes daganatokban szenvedő betegeknél, amelyek általában rezisztensek a kemoterápiával és az immunterápiával szemben (2)., A szarkomatoid tumorok minden tumortípuson belül kiváló minőségű transzformánsok, amelyek különösen rossz prognózist hordoznak a túlélésre (16).
az RCC-t először a betegség stádiuma, majd a betegség fokozata szerint osztályozzák. A TNM-osztályozás alapján meghatározott betegség stádiuma megkülönbözteti az elsődleges tumor (T0–T4) méretét, a nyirokcsomó érintettségét (N0–N2), valamint a metasztázis mértékét a vena cava–ba és más szövetekbe (M0-M1) (17)., Tumor (nukleáris) fokozat (G1-G4) tükrözi a differenciálódás a tumorsejtek meghatározott mikroszkopikusan megnövekedett nukleáris méret, szabálytalanság, és nukleoláris kiemelkedés (18). A nukleáris fokozat nagymértékben előrejelzi a metasztatikus betegség kialakulását.
a sebészi reszekció (nephrectomia és részleges nephrectomia) a lokalizált primer tumorok előnyben részesített kezelése az I. stádiumú, IV. stádiumú betegségben szenvedő betegeknél, de a betegség műtéti gyógyítása erősen függ a betegség stádiumától és fokozatától., Például a radikális nephrectomiát követően a IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek teljes 5 éves túlélése csak 29,1%, a megfelelő 10 éves túlélés 0%. Ezzel szemben az I. stádiumú betegségben szenvedő betegek becsült 5 és 10 éves túlélési aránya közel 100% (19).
a metasztatikus RCC-ben szenvedő betegek rossz prognózissal rendelkeznek, és gyakori a terápia visszaesése: a nagyobb vese–vagy nyirokcsomó-pozitív tumorokban szenvedő betegek posztoperatív metasztatikus kiújulási aránya 59% 12 hónappal, 83% 24 hónappal, 93% pedig 36 hónappal (20)., Radikális vese eltávolítására kombinált immunterápia kimutatták, hogy jelentősen növeli a túlélési áttétes betegek körében RCC túli időszakokban elért immunterápia egyedül (21, 22). A nephrectomia azonban korlátozott klinikai előnyökkel járhat a nem reszekábilis vagy metasztatikus RCC-ben szenvedő betegeknél. Ezek a betegek, valamint a terápiát követően visszatérő betegségben szenvedők további kemoterápiára vagy immunterápiára jelöltek.
metasztatikus RCC-ben szenvedő betegeknél számos citokint vizsgáltak., Ezek közül kettő, az interleukin 2 (rIL-2) és az interferon-alfa (IFNa) reprodukálható tumorellenes hatást fejt ki: az objektív válasz aránya 15-31%, ami néhány betegnél tartós lehet (23-33). Sajnos a metasztatikus RCC-ben szenvedő betegek többsége nem részesül ezekből a terápiákból. Jelenleg négy, jelentősen nagyobb tumorellenes aktivitással rendelkező új hatóanyagot vizsgálnak nagy, multinacionális fázis III vizsgálatokban. Várható, hogy a következő 1-2 évben a Food and Drug Administration több jóváhagyást kap.
Vélemény, hozzászólás?