Mupirocin Creme

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

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Wirkmechanismus

Mupirocin ist eine RNA synthetase inhibitor antibakterielle .

Pharmakokinetik

Absorption

Die systemische Resorption von Mupirocin durch intakte menschliche Haut ist minimal., Die systemische Resorption Vonmupirocin wurde nach Anwendung von Mupirocin-Creme 3-mal täglich für 5 Tage auf verschiedene Hautkontraktionen von mehr als 10 cm Länge oder 100 cm2 Fläche bei 16 Erwachsenen (im Alter von 29 bis 60 Jahren) und 10 untersuchtkinder (im Alter von 3 bis 12 Jahren). Eine gewisse systemische Resorption wurde beobachtet, wie durch den Nachweis vonder Metabolit, Moninsäure, im Urin. Daten aus dieser Studie zeigten ein häufigeres Auftreten vonperkutane Resorption bei Kindern (90% der Probanden) im Vergleich zu Erwachsenen (44% der Probanden);Die beobachteten Harnkonzentrationen bei Kindern (0,07 bis 1.,3 mcg pro ml) liegen in der erwachsenen Bevölkerung im beobachteten Bereich (0,08 bis 10,03 mcg pro ml). Im Allgemeinen ist der Grad der perkutanen Resorption nachmultiple Dosierung scheint bei Erwachsenen und Kindern minimal zu sein.

Die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Mupirocin-Creme mit anderen topischen Produkten wurde nicht untersucht .

Elimination

In einer Studie, die an 7 gesunden erwachsenen männlichen Probanden durchgeführt wurde, betrug die Eliminationshalbwertszeit nach intravenöser Verabreichung von Mupirocin 20 bis 40 Minuten für Mupirocin und 30 bis 80 Minuten für Moninsäure.,

Metabolismus:

Nach intravenöser oder oraler Verabreichung wird Mupirocin schnell metabolisiert. Derprinzipale Metabolit, Moninsäure, zeigt keine antibakterielle Aktivität.

Ausscheidung:

Moninsäure wird überwiegend durch renale Ausscheidung eliminiert.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Mupirocin wurde bei Personen mit Renalinsuffizienz nicht untersucht.

Mikrobiologie

Mupirocin ist ein RNA-Synthetase-Inhibitor, der durch Fermentation unter Verwendung der Fluorescens organismPseudomonas hergestellt wird.,

Wirkmechanismus

Mupirocin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch reversible und spezifische Bindung an Bacterialisoleucyltransfer-RNA (tRNA) – Synthetase.

Mupirocin ist bakterizid in Konzentrationen, die durch topische Verabreichung erreicht werden. Mupirocin ist hochproteingebunden (mehr als 97%) und die Wirkung von Wundsekreten auf die minimalen Inhibitorenkonzentrationen (MICs) von Mupirocin wurde nicht bestimmt.,

Resistenzmechanismus

Wenn eine Mupirocinresistenz auftritt, resultiert sie aus der Produktion einer modifizierten Isoleucyl-tRNAsynthetase oder dem Erwerb eines Plasmids, das durch genetischen Transfer eine neue Isoleucyl-tRNAsynthetase vermittelt. Hohe Plasmid-vermittelte Resistenz (MIC ≥512 mcg / ml) wurde in zunehmendenzahl von Isolaten von S. aureus und mit höherer Frequenz in Koagulase-negativen Staphylokokken berichtet.Mupirocinresistenz tritt bei Methicillinresistenten Methicillin-anfälligen Staphylokokken häufiger auf als bei Methicillin-anfälligen Staphylokokken.,

Kreuzwiderstand

Mupirocin weist aufgrund seiner Wirkungsweise keine Kreuzresistenz mit anderen Klassen vonantimikrobiellen Wirkstoffen auf.

Antimikrobielle Aktivität

Es wurde gezeigt, dass Mupirocin sowohl in invitro als auch in klinischen Studien gegen anfällige Isolate von S. aureus und S. pyogenes wirksam ist . Die folgenden In-vitro-Daten sind verfügbar, aberihre klinische Bedeutung ist unbekannt. Mupirocin ist gegen die meisten Isolate von Staphylococcusepidermidis aktiv.,

Suszeptibilitätsprüfung

Die hohe Mupirocinresistenz (≥512 mcg / ml) kann unter Verwendung von Standard-Disk-Diffusions-oder Broth-Mikroverdünnungstests bestimmt werden.1,2 Aufgrund des Auftretens einer Mupirocinresistenz bei Methicillin-resistenten S. aureus (MRSA) ist es angebracht, MRSA-Populationen vor der Anwendung von Mupirocin mit einem standardisierten Verfahren auf Mupirocin-Anfälligkeit zu testen.3,4,5

Klinische Studien

Die Wirksamkeit der topischen Mupirocin-Creme zur Behandlung von sekundär infizierten traumatischen Hautläsionen (z., Schnittwunden und Schürfwunden von nicht mehr als 10 cm Länge oder 100 cm2 Gesamtfläche) wurde in 2 randomisierten doppelblinden, doppelblinden klinischen Studien mit oralem Cephalexin verglichen.Klinische Wirksamkeitsraten bei Follow-up in den Pro-Protokoll-Populationen (Erwachsene und pädiatrische Probanden eingeschlossen) waren 96,1% für Mupirocin-Creme (n = 231) und 93,1% für orales Cephalexin (n = 219). Pathogeneradikationsraten bei Follow-up in den Pro-Protokoll-Populationen waren 100% sowohl für Mupirocin-Creme als auch für Cephalexin.,

Pädiatrie

Es wurden 93 pädiatrische Probanden im Alter von 2 Wochen bis 16 Jahren pro Protokoll in den sekundär infizierten Hautläsionsversuchen eingeschrieben, obwohl nur 3 jünger als 2 Jahre waren in der mit Mupirocin-Creme behandelten Population. Die Probanden wurden randomisiert entweder auf 10 Tage topische Mupirocin-Creme 3 mal täglich oder 10 Tage orales Cephalexin (250 mg 4-mal täglich für Probanden über 40 kg oder 25 mg pro kg pro Tag Suspension zum Einnehmen in 4 geteilten Dosen für Probanden unter oder gleich 40 kg)., Klinische Wirksamkeitnachsorge (7 bis 12 Tage nach der Therapie) in den Pro-Protokoll-Populationen betrug 97,7% (43 von 44) Formupirocin-Creme und 93,9% (46 von 49) für Cephalexin.

1. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Suszeptibilitätstests; Fünfundzwanzigste Informationsergänzung. CLSI-Dokument M100-S25. Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Mupirocin-Resistenz. Klinische Infektionskrankheiten. 2009; 49(6): 935-41.

3., Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Verdünnung Antimikrobielle Empfindlichkeitstests für aerob wachsende Bakterien; Zugelassener Standard-Zehnte Auflage. CLSI-Dokument M07 – A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Plattendiffusionsanfälligkeitstests; Zugelassener Standard-Zwölfte Auflage. CLSI-Dokument M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Interpretationskriterien für die Prüfung der Anfälligkeit von Staphylokokken für Mupirocin. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(5):1137-1139.