Nedsatt cell carcinoma (RCC) er den vanligste malignitet i nyrene, og står for ca 3% av voksne kreft (1). RCC er mer vanlig hos menn enn hos kvinner (forholdet 2:1), og median alder ved diagnose er ca 60 år. Selv om det først og fremst kreft i proksimal tubulær epitel (85%), RCC inkluderer også nonepithelial nyre svulster, Wilms’ tumor, og svulster av nedsatt bekkenet (1, 2)., I løpet av 2005 er det anslått at ca 36,000 nye tilfeller av nyrekreft vil bli diagnostisert og 16 000 personer vil dø av sykdommen i USA (3). Det er store regionale forskjeller i forekomsten av RCC i USA (4).
Årlige estimater av forekomsten for RCC tyder på en jevn økning, med over en tredjedel av nylig diagnostiserte pasienter presenterer med avansert eller metastatisk sykdom (5-8). Kirurgisk reseksjon (inkludert cytoreduction nephrectomy og/eller metastasectomy) er fortsatt den mest levedyktig alternativ behandling hos pasienter uavhengig av stadium av sykdommen på presentasjon (9-11)., Til tross for nylige fremskritt innen kreftbehandling, prognosen for pasienter med metastatisk RCC er fortsatt trist, med <5% totalt 5-års overlevelse. Rollen som systemisk terapi i denne innstillingen har blitt studert, men den har en begrenset effekt på resultatet og total overlevelse.
Basert på morphologic, cytogenetic, og molekylære kriterier, det er fem hovedgrupper typer av RCC: klar celle (60%– 80%), papillar (7%-14%), chromophobe (4%-10%), oncocytic (2%-5%), og samle duct karsinomer (1%-2%) (12, 13)., En liten andel av pasienter som har svulster av udefinert cellenes morfologi. Flere genetiske mutasjoner er assosiert med arvelige RCC (f.eks., von Hippel-Lindau genet og c-møtte protooncogene). De sporadiske former for klare cell carcinoma likeledes har en høy frekvens av VHL mutasjoner eller hypermethylation (6)., De ulike svulst typer har vidt forskjellige sykdom kurs, for eksempel genetiske varianter av papillar og samle duct svulster er spesielt aggressive kreftformer forbundet med korte overlevelse ganger (14), og eosinofil varianter av chromophobe svulster ofte har en treg klinisk kurs (15). Nyere data tyder på økt dødelighet (median overlevelse på 9,4 måneder) hos pasienter med ikke–klart-celle svulster, som har en tendens til å være resistente mot kjemoterapi og immunterapi (2)., Sarcomatoid svulster er av høy klasse transformants innenfor hver type svulst som har spesielt dårlig prognose for å overleve (16).
RCC er klassifisert først etter å sykdommen scene og deretter etter å sykdommen klasse. Stadium av sykdommen, definert ved hjelp av TNM klassifisering, skiller størrelse av primærtumor (T0–T4), lymfeknute engasjement (N0–N2), og grad av metastasering til vena cava og andre vev (M0 M1) (17)., Tumor (kjernefysisk) klasse (G1–G4) gjenspeiler differensiering av tumor celler som er definert mikroskopisk ved økt kjernefysiske størrelse, uregelmessighet, og nucleolar primærfaktor (18). Kjernefysiske klasse er svært logisk av utviklingen av metastatisk sykdom.
Kirurgisk reseksjon (nephrectomy og delvis nephrectomy) er den foretrukne behandling for lokaliserte primære svulster hos pasienter med stadium i gjennom stage IV sykdom, men kirurgisk helbredelse av sykdom er sterkt avhengig av stadium i og stadium av sykdommen., For eksempel, følgende radikale nephrectomy, den generelle 5-års overlevelse for pasienter med stadium IV sykdom er bare 29.1%, med en tilsvarende 10-års overlevelse på 0%. I motsetning til pasienter med stadium i sykdommen har estimert 5-og 10-års overlevelse av nesten 100% (19).
Pasienter med metastatisk RCC har en dårlig prognose, og tilbakefall fra terapi er felles: de med større nyre-eller lymfeknute–positive svulster har postoperative metastatisk tilbakefall priser på 59% av 12 måneder, 83% av 24 måneder, og 93% ved 36 måneder (20)., Radikale nephrectomy kombinert med immunterapi har vist seg å øke overlevelsen hos pasienter med metastatisk RCC utover periodene som er oppnådd med immunterapi alene (21, 22). Imidlertid, nephrectomy kan ha begrenset klinisk nytte hos pasienter med inoperabel eller metastatisk RCC. Disse pasientene, og de med residiv etter behandling, er kandidater for ytterligere kjemoterapi eller immunterapi.
En rekke cytokiner har blitt studert hos pasienter med metastatisk RCC., To av disse midlene, interleukin 2 (trikk-2) og interferon-alfa (IFNa), har reproduserbar antitumor effekter: mål svarprosent på 15% til 31%, noe som kan være holdbar i noen pasienter (23-33). Dessverre, de fleste av pasientene med metastatisk RCC ikke dra nytte av disse behandlinger. I dag, fire roman agenter med betydelig større antitumor aktivitet er under evaluering i store, multinasjonale fase III-studier. Det er ventet at flere vil bli godkjent av Food and Drug Administration i løpet av de neste 1 til 2 år.
Legg igjen en kommentar