carcinoma de células renais (RCC) é a doença maligna mais comum do rim e é responsável por aproximadamente 3% de cancros adultos (1). O CCR é mais comum nos homens do que nas mulheres (razão 2:1), e a Idade Média no diagnóstico é de aproximadamente 60 anos. Embora principalmente um câncer do epitélio tubular proximal (85%), o CCR também inclui tumores renais não-epiteliais, tumor de Wilms, e tumores da pélvis renal (1, 2)., Em 2005, estima-se que cerca de 36 mil novos casos de câncer de rim serão diagnosticados e 16 mil pessoas morrerão da doença nos EUA (3). Existem grandes diferenças regionais na incidência do CCR nos EUA (4).as estimativas anuais da incidência de CCR indicam aumentos constantes, com mais de um terço dos doentes recentemente diagnosticados a apresentar doença avançada ou metastática (5-8). A ressecção cirúrgica (incluindo nefrectomia da citorredução e/ou metastasectomia) continua a ser a opção de tratamento mais viável em pacientes, independentemente do estágio da doença na apresentação (9-11)., Apesar dos recentes avanços na terapia oncológica, o prognóstico para pacientes com CCR metastático permanece sombrio, com <5% de sobrevivência global de 5 anos. O papel da terapêutica sistémica neste contexto foi estudado; no entanto, tem um efeito limitado no resultado e na sobrevivência global.
com base em critérios morfológicos, citogenéticos e moleculares, existem cinco tipos distinguíveis de CCR: células límpidas (60% – 80%), papilares( 7% -14%), cromofóbicos (4% -10%), oncocíticos (2% -5%) e carcinomas de ducto colector(1%-2%) (12, 13)., Uma pequena percentagem de pacientes tem tumores de morfologia celular indefinida. Várias mutações genéticas estão associadas com o RCC hereditário (por exemplo, o gene Von Hippel-Lindau e o protooncogeno-c-met). As formas esporádicas de carcinoma celular Claro também têm uma alta frequência de mutações de VHL ou hipermetilação (6)., Os vários tipos de tumor tem muito diferentes doença de cursos; por exemplo, variantes genéticas de capilares e ducto colector tumores são particularmente agressivo de câncer associado com o curto período de sobrevivência (14), eosinofílica variantes de chromophobe tumores têm, geralmente, um curso clínico indolente (15). Evidências recentes sugerem aumento da mortalidade (mediana de sobrevivência de 9, 4 meses) em pacientes com tumores de células não claras, que tendem a ser resistentes à quimioterapia e imunoterapia (2)., Os tumores sarcomatoides são transformadores de alto grau dentro de cada tipo de tumor que possuem um prognóstico particularmente fraco para a sobrevivência (16).
RCC é classificado primeiro de acordo com a fase da doença e depois de acordo com o grau da doença. Estágio da doença, definido usando a classificação TNM, diferencia o tamanho do tumor primário( T0-T4), envolvimento dos gânglios linfáticos (N0–N2), e extensão da metástase na veia cava e outros tecidos (M0–M1) (17)., Grau tumoral (nuclear) (G1–G4) reflete a diferenciação das células tumorais, conforme definido microscopicamente pelo aumento do tamanho nuclear, irregularidade e proeminência nucleolar (18). O grau Nuclear é altamente preditivo do desenvolvimento de doença metastática.a ressecção cirúrgica (nefrectomia e nefrectomia parcial) é o tratamento preferencial para tumores primários localizados em pacientes com Fase I até fase IV da doença, mas a cura cirúrgica da doença é fortemente dependente do estágio e grau da doença., Por exemplo, após nefrectomia radical, a sobrevivência global de 5 anos de doentes com doença de fase IV é de apenas 29, 1%, com uma sobrevivência correspondente de 10 anos de 0%. Em contraste, os doentes com doença de fase I estimaram taxas de sobrevivência de 5 e 10 anos de quase 100% (19).
os doentes com CCR metastático apresentam um mau prognóstico e a recidiva da terapêutica é comum: os doentes com tumores renais ou linfáticos maiores apresentam taxas de recidiva metastática pós–operatória de 59% em 12 meses, 83% em 24 meses e 93% em 36 meses (20)., A nefrectomia Radical combinada com imunoterapia demonstrou aumentar significativamente a sobrevivência em doentes com CCR metastático para além dos períodos de tempo alcançados com a imunoterapia isolada (21, 22). No entanto, a nefrectomia pode ter um benefício clínico limitado em doentes com CCR metastático ou irressecável. Estes pacientes, e aqueles com doença recorrente após a terapia, são candidatos a quimioterapia adicional ou imunoterapia.
uma variedade de citoquinas foi estudada em doentes com CCR metastático., Dois destes agentes, a interleucina 2 (rIL-2) e o interferão alfa (IFNa), têm efeitos antitumorais reprodutíveis: taxas de resposta objectivas de 15% a 31%, que podem ser duráveis em alguns doentes (23-33). Infelizmente, a maioria dos doentes com CCR metastático não beneficiam destas terapias. Actualmente, quatro novos agentes com uma actividade antitumoral significativamente maior estão a ser avaliados em grandes ensaios multinacionais de fase III. Espera-se que vários serão aprovados pela Food and Drug Administration nos próximos 1 a 2 anos.
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