Nierenzellkarzinom (RCC) ist die häufigste Malignität der Niere und macht etwa 3% der erwachsenen Krebsarten aus (1). RCC ist häufiger bei Männern als bei Frauen (Verhältnis 2:1), und das mittlere Alter bei der Diagnose beträgt etwa 60 Jahre. Obwohl es sich in erster Linie um einen Krebs des proximalen tubulären Epithels (85%) handelt, umfasst RCC auch nichtepitheliale Nierentumoren, Wilms-Tumoren und Tumoren des Nierenbeckens (1, 2)., Im Jahr 2005 werden schätzungsweise 36.000 neue Fälle von Nierenkrebs diagnostiziert und 16.000 Menschen in den USA an der Krankheit sterben (3). In den USA gibt es große regionale Unterschiede bei der Inzidenz von RCC (4).
Jährliche Schätzungen der Inzidenz für RCC deuten auf stetige Zunahmen hin, wobei über ein Drittel der neu diagnostizierten Patienten an einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung leidet (5-8). Chirurgische Resektion (einschließlich Zytoreduktion Nephrektomie und / oder Metastasektomie) bleibt die lebensfähigste Behandlungsoption bei Patienten unabhängig vom Stadium der Erkrankung bei der Präsentation (9-11)., Trotz der jüngsten Fortschritte in der Krebstherapie bleibt die Prognose für Patienten mit metastasiertem RCC düster, mit <5% Gesamtüberleben 5 Jahre. Die Rolle der systemischen Therapie in diesem setting untersucht worden; jedoch, es hat eine begrenzte Wirkung auf die Ergebnis-und Gesamtüberleben.
Basierend auf morphologischen, zytogenetischen und molekularen Kriterien gibt es fünf unterscheidbare Arten von RCC: klare Zelle (60% – 80%), papilläre (7%-14%), Chromophobe (4% -10%), onkozytäre (2% -5%) und Sammelgangkarzinome (1%-2%) (12, 13)., Ein kleiner Prozentsatz der Patienten hat Tumore mit undefinierter Zellmorphologie. Mehrere genetische Mutationen sind mit erblichem RCC assoziiert (z. B. von Hippel-Lindau-Gen und c-Met-Protoonkogen). Die sporadischen Formen des klarzelligen Karzinoms weisen ebenfalls eine hohe Häufigkeit von VHL-Mutationen oder Hypermethylierungen auf (6)., Die verschiedenen Tumortypen weisen weit unterschiedliche Krankheitsverläufe auf; beispielsweise sind genetische Varianten von papillären und Sammelgangstumoren besonders aggressive Krebsarten, die mit kurzen Überlebenszeiten assoziiert sind (14), und eosinophile Varianten von Chromophobentumoren weisen häufig einen indolenten klinischen Verlauf auf (15). Jüngste Beweise deuten auf eine erhöhte Mortalität (mittleres Überleben von 9, 4 Monaten) bei Patienten mit nicht klarzelligen Tumoren hin, die tendenziell gegen Chemotherapie und Immuntherapie resistent sind (2)., Sarkomatoide Tumoren sind hochgradige Transformanten innerhalb jedes Tumortyps, die eine besonders schlechte Überlebensprognose tragen (16).
RCC wird zuerst nach Krankheitsstadium und dann nach Krankheitsgrad klassifiziert. Stadium der Krankheit, definiert unter Verwendung der TNM-Klassifikation, unterscheidet Größe des Primärtumors (T0–T4), Lymphknotenbeteiligung (N0–N2) und Ausmaß der Metastasierung in die Hohlvene und andere Gewebe (M0–M1) (17)., Der Tumorgrad (G1-G4) spiegelt die mikroskopisch definierte Differenzierung von Tumorzellen durch erhöhte Kerngröße, Unregelmäßigkeit und nukleolare Prominenz wider (18). Nuclear Grade ist sehr prädiktiv für die Entwicklung von metastatischen Erkrankungen.
Chirurgische Resektion (Nephrektomie und partielle Nephrektomie) ist die bevorzugte Behandlung für lokalisierte Primärtumoren bei Patienten mit Stadium I bis Stadium IV Krankheit, aber chirurgische Heilung der Krankheit ist stark abhängig von Stadium und Grad der Krankheit., Nach einer radikalen Nephrektomie beträgt das Gesamtüberleben von Patienten mit Stadium IV beispielsweise nur 29, 1% mit einem entsprechenden 10-Jahresüberleben von 0%. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit Stadium I eine geschätzte 5-und 10-Jahres-Überlebensrate von fast 100% (19).
Patienten mit metastasiertem RCC haben eine schlechte Prognose, und ein Rückfall aus der Therapie ist häufig: Patienten mit größeren nieren–oder Lymphknoten-positiven Tumoren haben postoperative metastasierende Rezidivraten von 59% nach 12 Monaten, 83% nach 24 Monaten und 93% nach 36 Monaten (20)., Es wurde gezeigt, dass eine radikale Nephrektomie in Kombination mit einer Immuntherapie das Überleben bei Patienten mit metastasiertem RCC über die mit einer Immuntherapie allein erreichten Zeiträume hinaus signifikant erhöht (21, 22). Die Nephrektomie kann jedoch bei Patienten mit nicht resektierbarem oder metastasierendem RCC einen begrenzten klinischen Nutzen haben. Diese Patienten und solche mit rezidivierender Erkrankung nach der Therapie sind Kandidaten für eine zusätzliche Chemotherapie oder Immuntherapie.
Eine Vielzahl von Zytokinen wurde bei Patienten mit metastasiertem RCC untersucht., Zwei dieser Wirkstoffe, Interleukin 2 (rIL-2) und Interferon-alpha (IFNa), haben reproduzierbare Antitumorwirkungen: objektive Ansprechraten von 15% bis 31%, die bei einigen Patienten dauerhaft sein können (23-33). Leider profitiert die Mehrheit der Patienten mit metastasiertem RCC nicht von diesen Therapien. Gegenwärtig werden vier neuartige Wirkstoffe mit signifikant höherer Antitumoraktivität in großen, multinationalen Phase-III-Studien evaluiert. Es wird erwartet, dass mehrere innerhalb der nächsten 1 bis 2 Jahre von der Food and Drug Administration genehmigt werden.
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